息斯敏无中枢镇静和抗胆碱能副作用，长期服用体重可能会增加。有时偶见有血管性水肿、支气管**、光敏感、瘙痒、皮疹及过敏症样的反应，且个别有惊厥、感觉异常、肌肉痛、关节痛、水肿、转氨酶升高。
超常大剂量服用息斯敏后，有可能出现心律失常。因此，服用息斯敏的患者如发生晕厥，应立即停药并进行适当的临床检查，心电图检查必须做。服用过量出现中毒时，应采取支持疗法，如洗胃和催吐，并立即进行动态心电监护，若心电图出现QT间期延长应继续监护，直至QT间期恢复正常为止。并采用适当的抗心律失常的治疗，但应避免使用可延长QT间期的抗心律失常药物。
因息斯敏广泛地经肝脏代谢，患有显著肝功能障碍的患者应尽量避免服用本品。具有心电图ＱＴ间期延长倾向的患者服用息斯敏有可能导致QT间期延长和／或室性心律失常。因此建议患有先天性QT综合症或同服可能延长QT间期的药物包括抗心律失常药和特非那丁及低血钾症的患者应尽量避免服用本品。